Anwendungsbegleitende Datenerhebung bei Brexucabtagen Autoleucel (Tecartus®)

Die anwendungsbegleitende Datenerhebung für das CAR-T-Zelltherapeutikum Brexucabtagen Autoleucel/Autologe Anti-CD19-transduzierte CD3+ Zellen (Tecartus®) im Einsatzgebiet rezidiviertes oder refraktäres Mantelzell-Lymphom wird im Rahmen einer vergleichenden Registerstudie durchgeführt.

Seit 21. August 2023 darf Tecartus® beim Mantelzell-Lymphom nur von Ärztinnen und Ärzten eingesetzt werden, die die Behandlungsdaten im EMCL-Register (Registry of the European Mantle Cell Lymphoma Network) dokumentieren. Aufgrund der sehr kleinen Patientengruppe sollen möglichst alle Behandlungen für die Studie erfasst werden.

Anwendungsgebiet

Tecartus® kann in Deutschland seit dem Januar 2021 bei der Behandlung des Mantelzell-Lymphoms eingesetzt werden. Es ist zugelassen als ein Arzneimittel für seltene Leiden (Orphan Drug). Tecartus® wird als Einmal-Infusionstherapie verabreicht. Dabei werden patienteneigene weiße Blutkörperchen aus dem Blut extrahiert, im Labor genetisch modifiziert und den Betroffenen wieder verabreicht.

Studienbeschreibung

Ziel der anwendungsbegleitenden Datenerhebung ist es, für eine erneute Nutzenbewertung von Tecartus® beim Mantelzell-Lymphom umfassende Daten aus der Versorgung zu erfassen. Dafür wird eine Registerstudie auf Basis des bereits bestehenden EMCL-Registers durchgeführt. Der pharmazeutische Unternehmer wertet die erfassten Daten regelmäßig aus und übermittelt die Abschlussergebnisse spätestens 2028 an den G-BA.

Basis sind die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Studienunterlagen, die vom G-BA mit Auflagen bestätigt wurden. Alle relevanten Dokumente sind auf der entsprechenden Verfahrensseite zu finden.

Wissenschaftliche Details

Population

Erwachsene Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom (MCL) nach 2 oder mehr systemischen Therapien, die einen Bruton-Tyrosinkinase-(BTK-) Inhibitor einschließen (1)

Intervention

  • Autologe Anti-CD19-transduzierte CD3-positive Zellen (Brexucabtagen Autoleucel)

Die Zulassung sowie die Dosierungsangaben der Fachinformation zu Brexucabtagen autoleucel (Tecartus®) sind zu berücksichtigen.

Comparator

Patientenindividuelle Therapie unter Berücksichtigung des Ansprechens und der Dauer der Remission der vorherigen Therapien und des Allgemeinzustandes, nach Möglichkeit unter Einbeziehung einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation (SZT) (2)

Outcome

Mortalität

  • Gesamtüberleben

Morbidität

  • Symptomatik

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Nebenwirkungen

  • Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (operationalisiert als Ereignisse, die zur Hospitalisierung führen oder eine bestehende Hospitalisierung verlängern und die zum Tod führen; Gesamtrate)
  • Unerwünschte Ereignisse, die zur Hospitalisierung führen oder eine bestehende Hospitalisierung verlängern (Gesamtrate)
  • Spezifische unerwünschte Ereignisse (mit Angabe des jeweiligen Schweregrades inklusive spezifischer unerwünschte Ereignisse, die zu einer deutlichen Beeinträchtigung der Aktivität des täglichen Lebens führen bzw. mit CTCAE-Grad ≥ 3):
    • Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS)
    • Neurologische Ereignisse (inklusive Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom, Enzephalopathie und periphere Neuropathie)
    • Infektionen
    • Zytopenien (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie)
    • Hypogammaglobulinämie
    • Tumorlysesyndrom (TLS)
    • Graft-versus-Host-Disease (GvHD)
    • Sekundärneoplasien
    • Kardiale Arrhythmien
    • Herzversagen (neu auftretend)

(1) Bei den Ein- und Ausschlusskriterien für die anwendungsbegleitende Datenerhebung und von Auswertungen sind die Kriterien für die Eignung einer Behandlung mit Brexucabtagen Autoleucel anzuwenden.

(2) Im Rahmen der anwendungsbegleitenden Datenerhebung und von Auswertungen werden folgende Therapien als geeignete Komparatoren erachtet:

  • Bendamustin + Rituximab
  • Bortezomib ± Rituximab
  • Lenalidomid ± Rituximab
  • R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison)
  • VRCAP (Bortezomib, Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Prednison)
  • Ibrutinib
  • R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison) /
    R-DHAP (Dexamethason/hochdosiertes Cytarabin/Cisplatin)
  • R-BAC (Rituximab + Bendamustin + Cytarabin)
  • Temsirolimus
  • R-FCM (Fludarabin + Cyclophosphamid + Mitoxantron + Rituximab)
  • R-Cb (Rituximab + Chlorambucil)

Beteiligung an der Registerstudie

Erfahrungswerte aus der klinischen Praxis müssen die behandelnden Ärztinnen und Ärzte seit dem 21. August 2023 im EMCL-Register (Registry of the European Mantle Cell Lymphoma Network) dokumentieren.

Ärztinnen und Ärzte, die an der anwendungsbegleitenden Datenerhebung teilnehmen wollen, wenden sich bitte an das EMCL-Register: https://www.emcl-register.net/medreg/projects/mmm/web/

Qualitätsanforderungen

Aufgrund der Neuartigkeit des Therapieansatzes hat der G-BA hohe Anforderungen an die fachlichen Erfahrungen der Einrichtungen definiert, um im Sinne der Patientensicherheit die Therapie auf besonders spezialisierte Behandlungseinrichtungen zu konzentrieren.

Die Qualitätsanforderungen für Tecartus® beim Mantelzell-Lymphom, das zur Gruppe der B-Zell-Neoplasien gehört, sind in Anlage I der ATMP-Qualitätssicherungs-Richtlinie festgehalten.